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葛根芩连制剂的研究现状

2019-12-19 15:00 出处:未知 人气: 
摘    要:
葛根芩连制剂源于《伤寒论》所载的葛根芩连汤。文章比较分析了五种不同剂型葛根芩连制剂 (包括片剂、微丸、胶囊、颗粒及口服液) 的质量标准、各药味的定性鉴别以及含量测定, 总结了葛根芩连制剂在解热、抑菌及糖尿病治疗的临床应用及联用药效, 以供中医药创新研发及临床用药参考。
 
关键词:
葛根芩连; 质量控制; 临床应用; 综述;
 
The Research Status of Gegen Qinlian Preparations
Abstract:
In this paper, the quality standards, the qualitative identification and the content determination of five different dosage forms of Gegen Qinlian preparations including tablet, micropill, capsule, granule and oral liquid were compared and analyzed.In addition, the clinical application and the combined efficacy of Gegen Qinlian preparations with other drugs in antipyretic, antibacterial and diabetes treatment were summarized. It provides the reference for the innovation and research of Chinese medicine and the clinical application of Gegen Qinlian preparations.
 
Keyword:
Gegenqinlin preparations; quality control; clinical application; review;
 
葛根芩连汤始载于张仲景论著的《伤寒论》34条:“太阳病, 桂枝证, 医反下之, 利遂不止, 脉促者, 表未解也, 喘而汗出, 葛根芩连汤主之”。本方为太阳病误下后形成表邪未解, 邪热内陷, 出现下利、喘、脉促的太阳阳明合病的表里双解剂, 由四味中药组成, 葛根为君药, 黄芩、黄连、甘草为佐, 其为专解阳明之肌表, 兼清胃中之里热, 此清解中兼解表里, 是中医药的经典方剂。近些年来, 在现代医疗体系中, 此方不仅被广为应用, 受到大众的青睐后, 众多药厂将其制备成各种剂型上市, 包括片剂、微丸、颗粒剂、胶囊剂以及口服制剂。本文将主要对葛根芩连市面常出现剂型的质量控制、临床应用等方面的最新进展进行综述。
 
1 葛根芩连的质量控制
迄今为止, 从国家药品监督管理局官网数据库中查询得知, 当今上市的葛根芩连包括片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、微丸共5种。其中片剂有37家生产厂家, 颗粒剂和胶囊剂各有2家生产厂家, 口服液只有1家生产厂家, 而微丸剂则是广西某药业有限公司的独家品种, 下面就这几种剂型的质量控制进行讨论
 
1.1 片剂
片剂是最常见的剂型, 因此研究者众多, 其质量标准也较为完善。《中国药典》2015年版一部也收录了本剂型的质量标准[1], 该标准建立了葛根、黄芩、黄连的薄层色谱鉴别, HPLC法测定葛根中葛根素, 以及HPLC法测定黄连中盐酸小檗碱的含量测定, 除了该方中的炙甘草没有质量控制外, 其他味药材的质量控制都有研究。通过查找文献, 发现夏延任等[2]对该剂型的甘草进行了薄层色谱的研究, 但未见收录入药典标准。此外, 袁艺等[3]采用HPLC法, 流动相为甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液 (45∶55) , 检测波长为264nm, 同时测定葛根芩连片中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量, 起到较好的质量控制。吕元琦[4]通过优化缓冲溶液pH值和浓度、SDS浓度和p-CD浓度等条件, 建立了一种毛细管胶束电动色谱法测定葛根素和大豆甙元的方法。李丽莉等[5]采用HPLC法, 用流动相为乙腈-0.02mol·L-1醋酸铵+0.03%三乙胺溶液 (用冰醋酸调p H4.3) 为流动相梯度洗脱, 对该剂型中葛根素、大豆苷、甘草苷、黄芩苷、汉黄芩苷、大豆苷元、甘草酸铵、黄芩素等8个成分采用检测波长250nm, 汉黄芩素采用检测波长280nm, 小檗碱、盐酸药根碱、黄连碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱5个成分检测波长采用346nm, 建立14个特征成分的含量测定, 对该方中的4味药进行了整体的质量控制。
 
1.2 微丸
葛根芩连微丸是广西某药业有限公司的独家品种, 亦收录于2015年版《中国药典》 (一部) 的品种, 该品种在2015年版药典中的质量标准也包括了葛根、黄芩、黄连的薄层色谱鉴别, 以及HPLC法测定葛根中葛根素的含量测定, 缺少炙甘草的质量控制。张科卫等[6]用Kromasil C18柱, 在λ1=250nm及λ2=315nm, 以HPLC双波长检测法测定葛根芩连微丸中葛根素以及黄芩苷的含量。徐英瑜等[7]采用二阶导数法谱光, 以无水乙醇为溶剂, 选择波长分别为 (365±1) nm和 (274±1) nm同时测定葛根芩连微丸中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量。谭晓梅等[8]对含量测定采用HPLC法, 对溶出度测定以浆法操作, 对葛根芩连微丸中黄芩苷和小檗碱含量及其溶出度进行了考察, 为改进、提高药品质量提供依据。宋亚芳等[9]采用甲醇-磷酸盐缓冲液系统、梯度系统, 检测波长为275nm, 同时测定葛根芩连微丸中葛根素、甘草苷、黄芩苷及盐酸小檗碱的含量, 对四味药进行了质量控制, 在前人的基础上进行了提高, 对葛根芩连微丸的整体控制较为全面。
 
1.3 胶囊剂
葛根芩连胶囊收录于《国家药品标准》新药转正标准第三十六册及第三十八册, 该标准包括了葛根素、黄芩苷及黄连中盐酸小檗碱的含量测定。王志朝等[10]制备葛根芩连胶囊剂, 并建立其质量标准, 包括葛根、黄芩、黄连、甘草的薄层色谱法以及HPLC法测定葛根中葛根素的含量。吴成立等[11]采用双波长扫描法测定葛根芩连胶囊中盐酸小檗碱的含量。林芳等[12]以VP-ODS柱 (150mm×4.6mm, 5μm) 为色谱柱, 甲醇-水 (21∶79) 为流动相, 流速为1.0m L/min, 柱温为室温, 检测波长250nm, 测定葛根芩连微丸中葛根素的含量。
 
1.4 颗粒剂
近年来鲜有关于葛根芩连颗粒质量控制研究的文献, 这可能与此剂型近年来生产较少有关, 但葛根芩连配方颗粒的工艺提取及质量控制手段却有报道。陈丽红等[13]采用HPLC-DAD, 以甲醇-水 (内含1%三乙胺、1%乙酸, 用磷酸调pH至3) 为流动相, 对葛根芩连配方颗粒中葛根素、黄芩苷及小檗碱3种主要标志性成分的含量同时进行测定, 并采用相同的流动相对其指纹图谱进行研究。
 
1.5 口服液
葛根芩连口服液的标准收载于《国家药品标准》新药转正标准第三十五册。王晓华等[14]采用薄层色谱鉴定法同时测定葛根、黄芩、黄连三味药, 并采用薄层色谱扫描法对葛根素进行定量, 定性鉴别简便快速, 专属性强, 定量分析准确、重现性好, 可全面控制葛根芩连口服液的质量。
 
1.6 其他
葛根芩连汤为该方的原始剂型, 也广泛应用于现代的医疗中。崔向微等[15]采用HPLC法测定葛根芩连汤中7种药效组分, 打破了以一种成分的含量为质量控制的传统方式。李哲等[16]建立三维高效液相色谱定性鉴别该方中的葛根、黄芩、黄连及甘草。郭菲[17]建立了二维液相色谱-质谱联用分离葛根芩连汤的成分, 以CN柱作为第一维色谱柱, 水和甲醇梯度洗脱分离;以ODS柱作第二维色谱柱, 20mmol/L乙酸铵缓冲液和乙腈梯度洗脱分离;质谱检测采用ESI/APCI复合离子源, 正负离子扫描, 结果表明二维液相色谱提高了液相色谱的峰容量与选择性, 质谱提高了系统的检测能力, 采用离线模式使各流分得到浓缩富集, 解决了多维液相色谱分离中的溶剂兼容性问题。而戴开金等[18]采用高效毛细管电泳法建立葛根芩连汤的指纹图谱, 结果葛根芩连汤中27个成分得到了较好的分离;又以高效毛细管电泳法分离并测定葛根芩连方药中黄连生物碱, 以60%的磷酸盐 (60mmol/L, T8.0) 与40%甲醇为缓冲液, 以苄基三乙基氯化铵为内标, 紫外254nm检测, 分离并测定葛根芩连汤水提物及微丸中小檗碱、巴马汀及药根碱的含量, 结果表明黄连中的生物碱在6分钟内得到很好的分离。
 
2 实验研究及临床应用
2.1 解热作用
余林中[19]通过对葛根芩连汤的配伍与解热药效之间的关系来探讨其配伍规律, 采用正交设计, 灭活细菌悬液造成大鼠发热模型, 以6小时体温反应指数 (TRI6) 及平均最大体温反应高度 (ᇞT) 为指标, 观察葛根芩连汤中各配伍与药效变化之间的关系, 主要作用药物为黄芩, 而葛根则是增强黄芩的作用, 炙甘草与黄连拮抗黄芩的作用, 最终结果表明在葛根芩连汤的解热药效中, 其最佳组合为黄芩与葛根。
 
2.2 抑菌作用
王孝先[20]通过对黄芩汤、白头翁汤、葛根芩连汤三种汤剂对7种肠道菌株抑菌作用进行实验观察, 探讨治疗肠道感染疾病的药理机制, 三种经方组成配伍及剂量的比较性研究发现, 黄连与黄柏、白头翁、秦皮配伍具有较强的抑菌作用, 黄芩与芍药配伍的抑菌作用优于黄芩与黄连。余林中[21]等采用液体试管两倍稀释法测定葛根芩连汤 (GOD) 各煎液对肺炎链球菌的最低抑菌浓度 (MIC) , 比较各配伍组合后的药效学改变, 对各配伍组合对肺炎链球菌的抑菌作用差异来探讨其配伍规律, 发现各配伍煎液的MIC不完全相同, GOD各配伍组合水煎液对肺炎链球菌作用也不完全相同, 故在全方中抑菌作用药物主要为黄连与黄芩, 炙甘草与葛根无明显抑菌作用, 而两药与黄芩、黄连配伍时对其抑菌拮抗作用不同。
 
2.3 治疗糖尿病
周艳等[22]以腹腔注射小量链脲霉素 (STZ) 后, 加饲高脂、高热量饲料10周, 造成糖耐量减退 (IGT) 、高脂血症、肥胖、高胰岛素血症、胰岛素敏感性低下和胰岛素抵抗 (IR) 的Ⅱ型MD大鼠模型, 测其空腹血糖 (TBG) 和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后2小时血糖 (2hGB) 以及给药后2小时后空腹血清血糖 (FSG) 、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性和丙二醛 (MAD) 的含量, 研究葛根芩连汤对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖的影响, 同时观察动物体内氧化及抗氧化作用的变化, 结果显示葛根芩连汤能产生磺脲类或双胍类药物的降糖和改善糖耐量作用, 并具有抗氧化活性。潘竞锵等[23]以DEX诱导胰岛素抵抗 (insulinr istance。IR) , 糖耐量减退 (IGT) 大鼠模型, 测其空腹血糖 (FBG) 和口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后2小时血糖 (2h GB) 以及给药后2小时空腹血清血糖 (FST) 、SOD活性和MDA含量, 研究葛根芩连汤对血糖的影响, 结果证明葛根芩连汤具有磺脲类药物的降糖作用。潘竞锵等[24]以正常的小鼠、四氧嘧啶 (ALX) 诱导后的高血糖小鼠、致糖尿病 (DM) 模型小鼠, 分别口服药物, 测定其空腹血糖 (FBG) 及地塞米松 (DX) 致胰岛素抵抗 (IR) 、糖耐量减退 (IGT) 模型大鼠口服葡萄糖 (o G1vr) 后2小时血糖 (2h BG) , 研究葛根芩连汤对多种模型动物血糖的影响, 探讨其降低动物血糖的作用机制, 表明葛根芩连汤具有磺脲类药物和双胍类药物的降糖作用。
 
2.4 其他应用
李广彬[25]还解释了葛根芩连汤在治愈便秘伴见脱肛、婴幼儿腹泻、带下、肠伤寒、盗汗以及痿证等均有疗效。
 
3 结论
近几年来, 有关葛根芩连品种的研究报道不断增多, 其研究水平也不断提高。相比之下, 该方个别品种的质量控制研究和药动学探讨仍显滞后, 今后有必要加强研究。这不仅对创新药物研究有帮助, 同时对阐明中医药理论, 将中药或中药制剂推向国际也具有重要意义。
 
参考文献
[1]中华人民共和国药典委员会编.中华人民共和国药典 (一部) [M].北京:化学工业出版社, 2010.
 
[2]夏延任, 杨新春.葛根芩连片质量标准的研究[J].湖南中医药导报, 2000, 6 (8) :38-40.
 
[3]袁艺, 贾玉梅, 包丽昕.HPLC法同时测定葛根芩连片中盐酸小檗碱和黄芩苷的含量测定[J].中国的伤残医学, 2007, 15 (1) :25-27.
 
[4]吕元琦, 李新民, 袁倬斌, 等.毛细管束电动色谱法快速测定葛根素和大豆甙元[J].化学工程师, 2005 (1) :28-29.
 
[5]李丽莉, 吕轶峰, 朱雪妍.葛根芩连片多成分含量测定的研究[J].药物分析, 2017, 37 (9) :1607-1614.
 
[6]张科卫, 蔡皓, 池玉梅.HPLC双波长测定葛根芩连微丸中葛根素和黄芩苷含量[J].中成药, 2005, 27 (1) :42-45.
 
[7]徐英瑜, 毛书征.二阶导数光谱法同时测定葛根芩连微丸盐酸小檗碱和黄芩苷含量[J].中国医院药学杂志, 2001, 21 (12) :731-733.
 
[8]谭晓梅, 吴艳萍, 吴昭晖.葛根芩连微丸中黄芩苷和盐酸小檗碱的含量及其溶出度测定[J].中药材, 2006, 29 (2) :195-196.
 
[9]宋亚芳, 苏春梅, 杨红, 等.HPLC同时测定葛根芩连微丸中葛根素甘草苷黄芩苷盐酸小檗碱的含量[J].中国实验方剂学杂志, 2013, 1 (2) :64-66.
 
[10]王志朝, 覃贝, 刘祖雄.葛根芩连胶囊的制备与质量控制[J].制药技术, 2008, 17 (19) :45-46.
 
[11]吴成立, 吴卫新.双波长扫描法测定葛根芩连胶囊中盐酸小檗碱的含量[J].河南中医药学刊, 2000, 15 (5) :43-45.
 
[12]林芳, 蒋平, 王文清.反相高效液相法测定葛根芩连胶囊中葛根素的含量[J].中国药业, 2006, 15 (3) :29-30.
 
[13]陈丽红, 王强, 刘济宁, 等.葛根芩连配方颗粒标志性成分含量分析及指纹图谱研究[J].分析化学研究简报, 2006, 8 (34) :1109-1112.
 
[14]王晓华, 吴宗好, 葛根芩连口服液质量标准研究[J].安徽中医学院学报, 2000, 19 (4) :54-56.
 
[15]崔向微, 张贵君, 李慧.葛根芩连汤中7种药效组分分析[J].天津中医药, 2008, 25 (5) :417-418.
 
[16]李哲, 李辉.陈发奎, 等.葛根芩连制剂的三维高效液相谱鉴定[J].中成药, 2003, 25 (1) :27-29.
 
[17]郭菲, 王彦, 王刃锋, 等.二维液相色谱一质谱联用分离中药复方葛根芩连汤中的有效成分[J].色谱, 2008, 26 (1) :15-21.
 
[18]戴开金, 罗奇志, 罗佳波, 等.葛根芩连汤的HPCE指纹图谱研究[J].中草药, 2004, 35 (7) :479-451.
 
[19]余林中, 伍杰勇.葛根芩连汤配伍与解热药效关系研究[J].中国中药杂志, 2004 (7) :663-666.
 
[20]王孝先.黄芩汤、白头翁汤、葛根芩连汤对肠道菌株抑菌作用的实验观察[J].中国中医基础医学杂志, 2001 (1) :42-44.
 
[21]余林中, 伍杰勇, 罗佳波, 等.葛根芩连汤拆方对肺炎链球菌作用比较研究[J].中草药, 2003, 34 (11) :1011-1013.
 
[22]周艳, 谭海荣, 潘竞锵, 等.葛根芩连汤对2型糖尿病大鼠的降血糖抗氧化作用[J].中国新医学, 2003, 2 (6) :17-18.
 
[23]潘竞锵, 韩超, 谭海荣.葛根芩连汤对地塞米松诱导大鼠胰岛素抵抗作用[J].广东医药, 2003, 13 (6) :27-29.
 
[24]潘竞锵, 韩超, 刘惠钝, 等.葛根芩连汤降血糖作用的实验研究[J].中国新药杂志, 2000, 9 (3) :167-170.
 
[25]李广彬.葛根芩连汤的气味配伍规律及临床释义[J].光明中医, 2008, 23 (10) :1604-1605.
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