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华法林血药浓度监测对肺栓塞患者个体化给药方

2019-12-18 15:35 出处:未知 人气: 
摘    要:
目的:探讨华法林血药浓度监测对肺栓塞 (PE) 患者个体化给药方案的影响。方法:选取2015年5月—2017年8月我院收治的83例PE患者作为研究对象, 均予以华法林抗凝治疗。通过高效液相色谱法监测华法林血药浓度, 分析个体影响因素。结果 :83例PE患者华法林稳态血药浓度为 (0.71±0.36) mg/L。41~50岁、51~60岁、61~70岁、71~80岁PE患者华法林血药浓度均低于81~89岁PE患者, 差异有统计学意义 (P <0.05) ;男性PE患者华法林血药浓度低于女性PE患者 (P <0.05) 。结论 :采用华法林抗凝治疗时, 需监测华法林血药浓度, 根据国际标准化比值 (INR) 个体化给药, 以提高疗效。
 
关键词:
肺栓塞; 华法林; 血药浓度监测; 个体化给药;
 
Effect of Warfarin Plasma Concentration Monitoring on Individualized Dosage Regimens in Patients with Pulmonary Embolism
 
Abstract:
Objective: To investigate the effect of warfarin plasma concentration monitoring on individualized dosage regimens in the patients with pulmonary embolism (PE) . Methods: 83 patients with PE admitted to our hospital from May 2015 to August 2017 were selected as subjects investigated. All patients were treated by anticoagulation therapy with warfarin. The plasma concentration of warfarin was monitored by high performance liquid chromatography, and the individual influencing factors were analyzed. Results: The steady-state plasma concentration of warfarin in the 83 patients with PE was (0.71±36) mg/L. The plasma concentration of warfarin in the PE patients aged 41~50, 51~60, 61~70 and 71~80 was lower than that in the PE patients aged 81~89, with statistically significant difference (P<0.05) . The plasma concentration of warfarin in the male PE patients was lower than that in the female PE patients (P<0.05) . Conclusion: It is necessary to monitor the plasma concentration of warfarin when warfarin is used in anticoagulant therapy, and The individualized administration of warfarin should be carried out according to international standardized ratio (INR) to improve efficacy.
 
Keyword:
Pulmonary Embolism; Warfarin; Plasma Concentration Monitoring; Individualized Administration;
 
肺栓塞 (pulmonary embolism, PE) 是一种以肺循环、呼吸功能障碍为临床病理生理特征的胸外科疾病, 多采用抗凝治疗。华法林是一种香豆素类抗凝剂, 可通过竞争性抑制维生素K发挥抗凝作用, 延缓血栓形成, 是当前治疗PE首选抗凝药物。近些年, 临床深入研究发现, 华法林抗凝治疗个体差异性较大, PE患者的年龄与抗凝治疗后出血风险相关[1], 且使用剂量与疗效存在相关性[2]:低于临床疗效剂量无法达到有效抗凝强度, 还可诱发血栓生成, 而高于临床疗效剂量可在一定程度上增加出血风险。因此, 采用华法林抗凝治疗时, 需密切监测华法林血药浓度, 以制定个体化给药方案, 最大程度发挥抗凝效果。本研究予以83例PE患者华法林抗凝治疗, 以探讨华法林血药浓度监测对PE患者个体化给药方案的影响, 结果如下。
 
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年5月—2017年8月我院收治的83例PE患者为研究对象, 男45例, 女38例;年龄40~89岁, 平均年龄 (65.54±10.83) 岁;文化程度:小学及初中20例, 高中及中专31例, 大专及以上32例;合并疾病:高血压34例, 高脂血症16例, 糖尿病11例;体质量指数 (BMI) 21~25 kg/m2, 平均BMI (23.08±1.19) kg/m2。本研究经医院伦理委员会批准同意。
 
1.2 选取标准
纳入标准:经肺动脉CT血管造影 (CTPA) 、磁共振肺动脉造影等影像学检查确诊为肺栓塞;患者及家属知晓本研究内容并签署知情同意书。
 
排除标准:恶性肿瘤者;重要脏器器质性病变者;心功能不全者;血小板减少或合并出血性疾病者;凝血功能障碍者;精神疾病或意识障碍者;对本研究药物不耐受者。
 
1.3 方法
1.3.1 治疗方法
所有患者均接受华法林抗凝治疗, 并监测血浆国际标准化比值 (INR) , 当患者处于抗凝稳态时 (INR为1.8~2.5) 监测华法林稳态血药浓度。所有患者华法林维持剂量均相同。
 
1.3.2 监测方法
精密称取5.2 mg华法林对照品, 滴加甲醇, 溶解后定容, 配制成51.2 mg/L储备液, 保存于-70℃冰箱内待测。选取适量储备液, 经甲醇稀释后获取系列浓度工作液, 选用200μL空白人血清, 滴加不同浓度华法林标准溶液, 配制成5.12 mg/L、2.56 mg/L、1.28 mg/L、0.64 mg/L、0.32 mg/L、0.16 mg/L华法林血浆样品。取200μL华法林血浆样品于离心管中, 滴加乙腈400μL, 涡旋1 min, 以13000 r/min、离心半径为10 cm离心10 min后, 分离上清液, 取20μL进行分析。采用高效液相色谱法测定华法林血药浓度, 以华法林峰面积Y对华法林浓度X做线性回归, 线性回归方程:
 
线性良好, 日内精密度0.99%~3.12%, 回收率99.70%~103.4%, 日间精密度1.24%~4.19%。上述液相条件监测结果符合方法学验证要求。83例PE患者均于用药4~5剂后采集稳态浓度血样, 肝素抗凝后, 以上述方式行色谱测定, 并根据线性回归方程计算华法林稳态血药浓度。
 
1.4 观察指标
通过高效液相色谱法监测华法林血药浓度, 分析不同性别、不同年龄段患者的华法林血药浓度差异, 年龄分为41~50岁、51~60岁、61~70岁、71~80岁、81~89岁五个年龄段。
 
1.5 统计学处理
通过SPSS 19.0处理数据, 计量资料以“±s”表示, 采用t检验, 计数资料以百分数 (%) 表示, 采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
 
2 结果
2.1 不同年龄段华法林血药浓度
83例PE患者华法林稳态血药浓度为 (0.71±0.36) mg/L。41~50岁、51~60岁、61~70岁、71~80岁PE患者华法林血药浓度低于81~89岁PE患者, 差异有统计学意义 (t1=2.340, t2=2.906, t3=2.574, t4=2.197, P均<0.05) 。见表1。
表1 不同年龄段华法林血药浓度
 
2.2 不同性别华法林血药浓度
男性PE患者华法林血药浓度低于女性患者, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
表2 不同性别华法林血药浓度
 
3 讨论
对于急性PE患者, 临床主张抗凝治疗, 旨在防止静脉血栓栓塞复发及早期死亡。华法林为常用抗凝剂, 可通过拮抗维生素K向环氧化物间转化, 使凝血因子停留在前体阶段, 来减少血栓形成, 防止血栓扩大, 避免血栓脱落。法华林水溶性好, 经口服后由胃肠快速吸收, 达到峰值浓度。
 
近些年, 有学者研究指出, 监测华法林血药浓度, 可明显减少用药不足所致血栓加重及用药过量所致出血现象[3]。INR为目前公认抗凝监测指标, 可准确反映抗凝程度。本研究采用INR监测83例PE患者华法林血药浓度, 结果显示华法林稳态血药浓度平均值为 (0.71±0.36) mg/L。文献报道, 华法林抗凝治疗在取得满意疗效情况下, 女性PE患者华法林维持用量及INR允许范围内剂量均低于男性PE患者[4]。本研究结果显示, 在华法林维持剂量相同情况下, 男性PE患者华法林血药浓度低于女性 (P<0.05) , 可见性别是影响华法林安全性、抗凝作用的主要因素之一。另外, 有研究表明, 年龄为华法林抗凝治疗出血的高危因素, 随年龄增加, 华法林维持剂量逐渐降低[5]。马婧等[6]研究显示, PE患者华法林血药浓度随年龄增加呈升高趋势, 但40~49岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁、80~89岁等5个年龄段华法林血药浓度无明显差异。原因可能与老年患者肝脏合成、代谢等功能衰退及凝血因子活性变化等因素有关[7]。本研究结果显示, 41~50岁、51~60岁、61~70岁、71~80岁PE患者华法林血药浓度均低于81~89岁PE患者 (P<0.05) , 与马婧等研究结果不符, 可能与本研究样本量较少有关, 有待临床多中心、多渠道选取样本, 扩大样本量进行研究证实。此外, 对于肾功能损伤严重、孕妇、老人或儿童等人群, 可通过华法林血药浓度监测调整药物用量, 以减少出血等并发症, 提高临床疗效。
 
综上所述, 采用华法林抗凝治疗时, 需监测华法林血药浓度, 根据INR值个体化给药, 以提高疗效。
 
参考文献
[1]王兵, 邝土光, 龚娟妮, 等.老年急性肺栓塞患者华法林抗凝治疗最佳起始剂量探究[J].中华老年心脑血管病杂志, 2016, 18 (12) :1235-1238.
 
[2]Weeda ER, Kohn CG, Peacock WF, et al.Rivaroxaban versus heparin bridging to warfarin therapy:impact on hospital length of stay and treatment costs for low‐risk patients with pulmonary embolism[J].Pharmacothera py, 2016, 36 (10) :1109-1115.
 
[3]沈鹏.华法林联合低分子肝素治疗晚期肺癌急性非大面积肺栓塞的疗效观察[J].现代药物与临床, 2016, 31 (4) :431-434.
 
[4]武云涛, 陈艳梅, 田国祥, 等.华法林低强度抗凝治疗高龄非瓣膜病性心房颤动长期随访研究[J].中国循证心血管医学杂志, 2017, 9 (4) :430-432.
 
[5]Kalra R, Bajaj NS, Arora P, et al.Surgical embolectomy for acute pulmonary embolism:systematic review and comprehensive meta-analyses[J].Ann Thorac Surg, 2017, 103 (3) :982-990.
 
[6]马婧, 黄晓会, 祁佳, 等.肺栓塞患者华法林稳态血药浓度监测结果回顾分析[J].中国医药, 2017, 12 (7) :1073-1075.
 
[7]刘新兵, 黄红漫, 冯六六, 等.高龄稳定性冠心病合并心房颤动患者不同强度华法林抗凝治疗效果观察[J].中华老年心脑血管病杂志, 2016, 18 (2) :132-135.
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