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多索茶碱与喹诺酮类药物联合应用的药动学与不

2019-12-18 15:57 出处:未知 人气: 
摘    要:
目的 观察多索茶碱与喹诺酮类药物联合应用的药动学及不良反应发生情况。方法 选择医院诊治的呼吸系统感染患者126例, 根据给药方式不同分为2组, 研究组64例采用多索茶碱联合喹诺酮类药物治疗, 对照组62例采用多索茶碱治疗。比较2组患者用药后血药浓度等药动学参数变化及不良反应发生情况。结果 研究组峰浓度 (Cmax) 、半衰期 (t1/2) 、表观分布容积 (Vd) 及药时曲线下面积 (AUC) 均高于对照组, 清除率 (CL) 低于对照组, 差异均有统计学意义 (P <0. 05或P <0. 01) 。研究组不良反应发生率为21. 87%高于对照组的9. 68%, 差异有统计学意义 (P <0. 05) 。结论 喹诺酮类药物对多索茶碱的药动学有影响, 其在体内可能发生蓄积, 且增加药物不良反应, 联合应用时应进行血药浓度监测和减少多索茶碱的用量。
 
关键词:
多索茶碱; 喹诺酮类; 药动学; 不良反应;
 
多索茶碱是一种黄嘌呤衍生物, 对磷酸二酯酶有显著的抑制作用, 能松弛支气管平滑肌的痉挛, 对组胺释放引起的咳嗽有明显的镇咳作用[1]。根据多项临床试验研究[2], 多索茶碱的抑制支气管痉挛作用是普通茶碱的5~10倍, 由于多索茶碱对腺苷受体缺乏内在亲和力, 比茶碱更适用于慢性阻塞性肺炎患者。多索茶碱的吸收效果极佳, 在用药后15~90 min内其血药浓度可达到最高峰值, 体内半衰期约为3 h, 药物能广泛分布在机体内各个器官组织中, 其中以肺部含量最高[3]。多索茶碱与茶碱的中毒浓度基本一致, 约为20μg/ml。茶碱类药物的个体差异较大, 在用法用量上要根据患者的病情变化进行治疗, 喹诺酮类药物主要作用于呼吸系统细菌感染性疾病, 尤其是对金黄葡萄球菌和肺炎链球菌具有较强的杀灭作用[4]。研究表明[5], 喹诺酮类能抑制肝药酶细胞色素P-450的活性, 导致茶碱类药物代谢缓慢, 体内血药浓度升高, 增加茶碱类药物不良反应。本文观察多索茶碱与喹酮类药物联合应用的药动学及不良反应。现报道如下。
 
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年7月-2016年12月于我院诊治的呼吸系统感染患者126例, 纳入标准[6]: (1) 患有慢性支气管炎、间质性肺炎伴有支气管痉挛引起的呼吸困难; (2) 经细菌培养分离鉴定适用喹诺酮类药物; (3) 不合并急性心肌梗死等严重心脏病患者; (4) 近期内未服用过苯妥英钠等影响血药浓度的药物。根据治疗方式不同分为2组, 研究组64例, 男38例, 女26例;平均年龄 (51.39±2.14) 岁。对照组62例, 男37例, 女25例;平均年龄 (52.48±3.76) 岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
 
1.2 治疗方法
对照组采用盐酸左氧氟沙星注射液 (生产企业:山东齐都药业有限公司;批准文号:国药准字H20010151;生产批号:20130916、20150423;规格:0.2 g/100 ml) 0.2 g/100 ml静脉滴注, 每天2次。研究组在对照组基础上联合多索茶碱注射液 (生产企业:黑龙江福和华星制药集团股份有限公司;批准文号:H20000304;生产批号:20131008、20160118;规格:0.1 g/10 ml) 0.2 g静脉滴注, 每12小时1次。用药期间注意静滴速度, 且不可同服含有咖啡因类的饮料。
 
1.3 检测方法
于患者静脉滴注30 min后抽取患者外周静脉血5 ml, 分离血清, 置于零下20℃保存。血药浓度检测采用Waters960-HPLC分析仪 (150 mm×3.9 mm C18色谱柱, 洗脱试剂乙腈∶磷酸二氢钠) 进行测定, 将血清样本吸取0.5 ml于分析试管内, 加入甲醇咖啡因溶液10μl, 进样5μl, 洗脱速度1.0 ml/min, 柱温28℃, 全波长检测。数据采用Win Nonlin药动学软件进行计算分析。
 
1.4 统计学方法
应用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
 
2 结果
2.1 药动学参数
研究组峰浓度 (Cmax) 、半衰期 (t1/2) 、表观分布容积 (Vd) 及药时曲线下面积 (AUC) 均高于对照组, 清除率 (CL) 低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05或P<0.01) 。见表1。
表1 2组患者药动学参数比较 (±s)
 
2.2 不良反应发生情况
研究组不良反应发生率为21.87%高于对照组的9.68%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。
表2 2组患者不良反应发生情况比较[例 (%) ]
 
3 讨论
呼吸系统疾病以细菌感染常见, 且多数患者伴有支气管哮喘或痉挛, 临床治疗经常选用喹诺酮类抗生素联合茶碱类药物。多项研究表明[7], 喹诺酮类药物能影响茶碱类药物在体内的浓度含量, 而茶碱的中毒量与有效量之间的界限极为接近, 两种药物联合使用会产生相互作用, 因此需要对患者进行血药浓度监测, 以免发生中毒。多索茶碱是近年来临床比较青睐的抑制支气管平滑肌痉挛的药物, 由于其效果明显, 已经逐渐取代氨茶碱。有报道指出[8], 喹诺酮类代表药物左氧氟沙星对多索茶碱的血药浓度影响虽无氨茶碱明显, 但由于患者的个体差异, 依然可对其分布和代谢产生作用, 对于刺激不良反应的产生也是不可避免的。临床研究显示[9], 在使用左氧氟沙星后注射多索茶碱, 患者出现房室早搏及心律失常不良反应, 在停药后症状未能立即消失, 说明多索茶碱在机体蓄积的浓度过高, 代谢较慢。本结果显示, 这两种药物联合应用的研究组患者在滴注30 min后的血药Cmax高于单纯多索茶碱的患者, 而t1/2、Vd及AUC增加, CL减慢, 这些药动学参数的改变, 说明左氧氟沙星使多索茶碱在患者体内吸收迅速、分布广泛, 使得药物聚集在体内代谢缓慢。这可能是因为左氧氟沙星属于酸性药物, 与血浆蛋白的结合力强, 增加对多索茶碱蛋白结合的竞争力, 增加了Vd, 使t1/2延长[10]。同时还发现, 2种药物联合使用增加了茶碱类药物的不良反应。
 
综上所述, 喹诺酮类药物能影响多索茶碱的药动学参数的改变, 从而影响多索茶碱在治疗时的分布与代谢, 增加药物不良反应, 在两者联合使用时应进行血药浓度监测, 根据实际情况调整给药剂量, 以免发生中毒危险。
 
参考文献
[1]张晖, 王小红.探讨两种茶碱类药物对高龄支气管哮喘急性发作患者肺部症状、通气功能及不良反应的影响[J].中外医疗, 2016, 35 (24) :17-19, 26.DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.017.
 
[2]杨良芹, 金桂兰.左氧氟沙星与多索茶碱联用引起中枢神经兴奋、失眠1例[J].中国医院用药评价与分析, 2013, 13 (7) :671-672.DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2013.07.015.
 
[3]Muller Y, Andrev D, Emonet S, et al.Allergies and adverse events associated with fluoroquinolones[J].Rev Med Suisse, 2015, 11 (469) :826-830.
 
[4]苏建辉.多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘患者64例的临床疗效对比分析[J].中国社区医师, 2017, 33 (5) :28-29.DOI:10.3969/j.issn.1007-614x.2017.5.16.
 
[5]2015-2016 MIMS呼吸系统疾病用药指南[M].10版.中国香港:美迪医讯亚太有限公司, 2015.
 
[6]葛巍玲, 乐云敏, 管云飞.氟喹喏酮类与茶碱类联用致药物不良事件的文献分析[J].解放军药学学报, 2015, 31 (5) :449-450.
 
[7]Rubinstein E, Keynan Y.Quinolones for mvcobacterial infections[J].Int J Antimicrob Agents, 2013, 42 (1) :1-4.DOI:10.1016/j.ijantimicag.2013.03.005.
 
[8]牛晓霞, 丁保清.左氧氟沙星联用多索茶碱致精神错乱的病例分析[J].中国现代药物应用, 2013, 7 (18) :171-172.DOI:10.3969/j.issn.1673-9523.2013.18.142.
 
[9]严寓均.多索茶碱不良反应1例[J].临床合理用药杂志, 2011, 4 (14) :20.DOI:10.3969/j.issn.1674-3296.2011.14.014.
 
[10]Kuehn BM.FDA warning and study highlight fluoroquinolone risks[J].JAMA, 2013, 310 (10) :1014.DOI:10.1001/jama.2013.277673.
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